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我国科学家发现RNA病毒聚合酶独特催化机制

2018-04-05 00:00编辑:admin人气:


我国迷信家发现RNA病毒聚合酶共同催化机制日期:2018年04月04日

RNA病毒包括SARS冠状病毒、高致病性流感病毒、埃博拉病毒、寨卡病毒等,在过来十五年间屡次形成全球性影响,对人类安康构成严重要挟,而针对RNA病毒的药物和疫苗目前严重匮乏。聚合酶作为RNA病毒所必需的复制酶,在病毒RNA基因组复制进程中发扬中心作用,深化理解其催化机制,将为无效应对RNA病毒提供重要根据。

在国度严重迷信研讨方案支持下,中国迷信院武汉病毒研讨所龚鹏研讨员团队,应用工夫分辨晶体学办法较完好地提醒了RNA病毒聚合酶核苷酸添加循环的构造根底,发现了这类聚合酶催化中心封闭的共同形式和在RNA上转位的共同机制。在该类聚合酶封闭催化中心的进程中,一对共同的天冬氨酸-丝氨酸组合与NTP底物核糖环上的2?位羟基发作协同构象变化并树立一个新的氢键网络,这一发现对研制靶向RNA病毒聚合酶的核苷类药物提供了重要线索(图一)。在该类聚合酶的转位进程中,模板-产物RNA双链被观测到以不对称方式向下游转位,且控制转位的聚合酶元件与控制催化的聚合酶元件绝对独立,明白不同于其他类别的核酸聚合酶,这一发现为经过精准控制聚合酶转位进程来完成病毒复制效率调控提供了实际根底,为感性化设计减毒疫苗提供了新战略。

相关研讨任务宣布在美国迷信院院刊PNAS上(Shu and Gong, PNAS 2016),并获RNA Biology和Viruses杂志约请辨别撰写了综述论文。

附图:

图一:RNA病毒聚合酶共同的催化机制(A)应用工夫分辨晶体学办法捕捉聚合酶核苷酸添加循环中的多个形态。(B)电子密度显示底物NTP的碱基局部首先与模板核苷酸发作互相作用。(C)该类聚合酶所独有的天冬氨酸-丝氨酸对(D238-S289)在催化中心封闭进程中发扬中心作用。

图二:RNA病毒聚合酶共同的转位机制(A)转位进程中模板-产物RNA链发作不对称运动。(B)产物RNA链向下游挪动的幅度明显抢先于模板RNA链。

(来源:未知)

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